一次偶然的机会，奥纳西斯发现，在阿根廷烟草生意比较走俏。但市面上只有本地和南美洲其他地方的烟草，而味道温和的希腊烟草却没有人卖。看准这个机会，奥纳西斯毅然辞职，把自己辛苦积累的钱投资在烟草上面。最初，奥纳西斯只能在一个小作坊里生产希腊烟，但很快就供不应求。在扩大生产规模之后，他小赚了一笔。但在烟草世家中长大的奥纳西斯明白，这种做法不能赚大钱，只有烟草贸易和运输才能成大事。于是，他冒着风险扩大生意规模和范围，幸运的是，到１９３０年，奥纳西斯在阿根廷已经成为希腊产品最大的进口商，还租用了一些货轮。
就在奥纳西斯踌躇满志的时候，席卷全球的经济危机爆发了。当所有人都被折磨得濒临绝望的时候，奥纳西斯却从中洞察出商机。当时加拿大国营铁路公司为了度过危机，准备拍卖产业，其中６艘货船，１０年前价值２００万美元，如今仅以每艘２万美元的价格拍卖。奥纳西斯像猎鹰发现猎物一样，极为神速地前往加拿大商谈这笔生意。这一反常举止令同行们瞠目结舌，因为当时海运业空前萧条，老牌海运企业家们避之犹恐不及，奥纳西斯在这样的情况下投资于海上运输，无异于将钞票白白抛入大海。许多人规劝他，有些人甚至认为他丧失了理智。但奥纳西斯清醒地意识到，经济的复苏和高涨终会来到，终将代替眼前的萧条。危机一旦过去，物价就会从暴跌变为暴涨，如果能乘机买下便宜物，价格回升后再抛出去，转手可得暴利。海运业虽暂受冲击，但必有复苏之日。奥纳西斯谢绝了同事和朋友的劝阻，果断将这些船全部买下。果然不出所料，经济危机过后，海运业的回升居于各业之首，奥纳西斯买的那些船只，一夜之间身价陡增，他的资产激增了几百倍。