《淮南子》把“道”作为自己宇宙观的最高范畴。认为“道”是宇宙的本体，又是万物的生成变化根源，还是事物运动变化所遵循的根本法则。
书中描述“道”：“夫道者覆天载地，廓四方柝八极，高不可际，深不可测，包裹天地……施之无穷而无所朝夕，舒之幎于六合，卷之不盈于一握。”它在空间上包容一切，在时间上无穷无尽，变化无常，不可测度。因为其无限，独一无二，所以又称为“一”，这个“道”或“一”也就是宇宙全体。它无形无声无味无色，却又是充盈一切的客观实在，有形有声有味有色的所有事物都真实地体现着这一客观实在。所以说：“夫无形者，物之大祖也。……所谓无形者，一之谓也。……无形而有形生焉，无声而有声鸣焉，无味而有味形焉，无色而有色成焉。是故有生于无，实出于虚。”
“有生于无，实出于虚”，可以理解为世界万物这个“有”“实”，化生于“无”“虚”的“道”；也可以理解为外化的有形之物，体现着内在的无形的“道”，即“道”是支配万物运动的普遍内在规律。对于这两点，书中都有明确的说明。
对于“道”是宇宙事物变化所遵循的客观法则，《缪称训》宣称：“道者，物之所导也，德者，性之所扶也。”“道”规定着事物的性质与运动方向，事物如体现了“道”即禀赋了“德”，便获得了生存与发展的根据。它举出物象的具体特征说明“道”的这个禀性：“山以之高，渊以之深，兽以之走，鸟以之飞，日月以之明，星历以之行，麟以之游，凤以之翔。”